Depois de "Guitar Hero: Aerosmith" e "Guitar Hero: Metallica", é vez do Van Halen ganhar um game da mais famosa franquia musical do videogame para chamar de seu. Como de costume, "Guitar Hero: Van Halen" traz canções da banda liderada por Eddie e Alex Van Halen e outras de artistas contemporâneos ou que se inspiraram na clássica banda de hard rock, como Foo Fighters, Foreigner, Deep Purple e Queens of the Stone Age. O esquema é o mesmo de sempre, em que o jogador utiliza acessórios de plástico como guitarras, microfones e baterias para simular a ação da banda na frente da televisão, com a necessidade constante de acertar as notas coloridas que aparecem na tela. No entanto, o esquema não traz as novidades vistas em "Guitar Hero 5", como a possibilidade de aceitar jogadores novos no meio de uma música em execução. O funcionamento é bastante similar ao dos outros dois jogos temáticos anteriores e mostra a evolução da banda durante sua história, entre shows mais significativos que utilizam 25 canções da banda e 3 desafios de Eddie Van Halen em solos exclusivos. No entanto, mesmo com a vontade de narrar a história do grupo explícita até mesmo na capacidade de habilitar as roupas e perucas chamativas dos anos 80, somente a formação atual aparece de forma jogável no título, ou seja, só é possível contar com Eddie, Alex, o vocalista David Lee Roth e Wolfgang Van Halen, filho de Eddie que substituiu Michael Anthony no baixo. A fase mais melódica da banda com os vocais de Sammy Hagar, incluindo canções como "Humans Beign", "I Can't Stop Loving You", "Why Can't This Be Love" e "Dreams", foi totalmente ignorada pelo jogo, assim como as do disco "Van Halen III", com voz de Gary Cherone, sem explicações oficiais divulgadas.