A ameaça biológica ainda não acabou. Quando parecia que a ameaça de Resident Evil havia sido destruída, chega um novo terror que irá dar calafrios aos jogadores. Chris Redfield, o herói já conhecido de Resident Evil, seguiu o caminho do mal literalmente ao redor do globo. Depois de se juntar a uma nova organização, Chris vai até a África, onde a última ameaça em bioterrorismo está literalmente transformando as pessoas e animais da cidade em criaturas enlouquecidas. Ele se junta a uma nova parceira, Sheva Alomar, que fornece a sua força, inteligência e habilidade em atirar para a sua missão. Este é o mais novo título na série Resident Evil, que chegou a vender mais de 34 milhões de unidades desde quando o jogo original foi lançado em 1996, e deu início a uma trilogia multi-milionária de filmes da Sony Pictures. "Resident Evil 5" irá revolucionar a série Resident Evil, assim como Resident Evil 4 revolucionou.